PRODUCTOS FARMACEUTICOS
Indice de Productos

LOTRIAL

Comprimidos
(Enalapril maleato)

COMPOSICIÓN:

LOTRIAL COMPRIMIDOS: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg.

Cada comprimido contiene:
Enalapril maleato    2,5 mg 5 mg 10 mg     20 mg
Excipiente        c.s.    c.s.   c.s.   c.s.

Lotrial d
Comprimidos
(Enalapril maleato, hidroclorotiazida)

Cada COMPRIMIDO contiene:
Enalapril maleato................. 10 mg
Hidroclorotiazida.................. 25 mg
Excipientes, c.s.

Lotrial
Inyectable intravenoso
(Enalaprilato)

Cada FRASCO AMPOLLA de 2 ml contiene:
Enalaprilato........................ 2,5 mg
Excipiente, c.s.p..................... 2 ml

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: LOTRIAL es un inhibidor de la angiotensina, lo que se manifiesta por un efecto farmacológico hipotensor y diuré­tico.

El tiempo de efecto máximo ocurre a las 4 a 6 horas y la duración de la acción es de 24 horas. El 60% se elimina por vía renal, 20% como enalapril y 40% como enalaprilato.

En el caso de LOTRIAL D Comprimidos, por contener hidroclorotiazida.

Efectos diuréticos: Los diuréticos tiazídicos
aumentan la excreción urinaria de sodio y agua por inhibición de la reabsorción de sodio en los primeros segmentos de los túbulos distales.

Ello aumenta la velocidad de la liberación de los fluidos y electrólitos tubulares a los sitios distales de secreción de ion hidrógeno y potasio, mientras que la concentración del volumen plasmático
aumenta la producción de aldosterona.

Este incremento de la liberación y de los niveles plasmáticos promueve la reabsorción del sodio en los túbulos distales con el consiguiente aumento deplesor de iones de potasio o hidrógeno.

Efecto antihipertensivo: Los diuréticos dis­minuyen la presión arterial inicialmente por reduc­ción del volumen del fluido extracelular y plas­mático; la poscarga también disminuye.

Eventualmente la poscarga retorna a la normal. Los diuréticos tiazídicos disminuyen la resistencia periférica por un efecto directo periférico en los vasos sanguíneos.

Efecto antidiurético: El efecto antidiurético de los diuréticos tiazídicos es el resultado de una leve depleción de sodio y agua que conduce a un aumento en la reabsorción del filtrado glomerular en el túbulo proximal renal y una reducción en la liberación de fluido tubular disponible para la excreción.

La liberación aumentada y el aumento en los niveles de aldosterona promueve la reabsorción de sodio en los túbulos distales; esto incrementa la pérdida de potasio y de iones hidrógeno.

Efecto antiurolítico (cálculos de calcio): Los diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción del calcio urinario por una acción directa en el túbulo distal, lo cual puede prevenir la recurrencia de cálculos renales conteniendo calcio.

LOTRIAL Inyectable, el enalaprilato es un fármaco con acción vasodilatadora, con efecto antagonista de la enzima convertidora de la angiotensina I en angiotensina II (ECA), que es un potente vasoconstrictor. La inhibición de la ECA se traduce en una disminución de la angiotensina II plasmática y de sus efectos vasopresor y estimulante de la secreción de aldosterona con la consiguiente reducción de la presión arterial. Estas acciones condicionan una disminución de la precarga y de la poscarga con aumento del volumen minuto, sin taquicardia refleja, útil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Además, tendría acción sobre el sistema kinina-kalicreína, resultando un incremento de la bradi­kinina y de la síntesis de prostaglandina (esto último aún no bien establecido).

INDICACIONES: LOTRIAL está indicado en la hipertensión arterial. Solo o en combinación con un diurético tiazídico, incluso en hipertensión maligna, refractaria o acelerada y en el tratamiento de la hipertensión renovascular (excepto en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal con riñon único).

El enalapril está indicado, en combinación con diuréticos y digitálicos, en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva que no responde a otras medidas.

Enalapril está indicado en el tratamiento de la disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección 35%) en pacientes clíni­camente estables y asintomáticos. Enalapril ha demostrado disminuir la frecuencia del desarrollo de insuficiencia cardíaca evidente y disminuir la frecuencia de hospitalización secundaria a insuficiencia cardíaca.

Tratamiento de la hipertensión arterial en escle­rodermia y crisis renales en esclerodermia.

LOTRIAL D está indicado en la hipertensión arterial, moderada y grave, incluso en hipertensión maligna, refractaria o acelerada y en el tratamiento de la hipertensión renovascular (excepto en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal
o estenosis de la arteria renal con riñón único).

LOTRIAL Inyectable intra­venoso está indicado en la terapéutica de la hipertensión arterial (cuando es conveniente el uso de la vía parenteral) y de la insuficiencia cardíaca.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS: Las siguientes in­te­rac­­ciones han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico. Las combinaciones que contienen alguno de los siguientes medicamentos depende de la cantidad presente pudiendo así interactuar con este fár­maco. Alcohol o diuréticos. Otros medicamentos hipo­ten­sores.

Medicaciones que producen hipotensión: Una súbita y severa hipotensión podría producirse durante la 1ra. y 5ta. hora luego de iniciado el tra­­tamiento (1ra. dosis) con enalapril, principalmente en pacientes deplecionados de sodio/volumen como resultado de un tratamiento previo con diuré­ticos. Se impone suspender el diurético o in­cre­mentar el aporte de sodio aproximadamente durante 2 ó 3 días previos al inicio del tratamiento con enalapril o bien iniciarlo con dosis menores, para minimizar una posible reacción no deseada; no es usual que esto suceda con las dosis siguientes, aunque se deberá tener precaución al in­cremen­tarlas. De ser necesario, el tratamiento con diuréticos puede ser reinstituido.

El riesgo de insuficiencia renal podría verse in­crementado en pacientes portadores de depleción de sodio/volumen como resultado de una terapia previa con diuréticos.

El enalapril podría reducir el aldosteronismo
secundario y la hipocaliemia inducida por diuré­ticos.

Analgésicos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs):

•  Sangre de bancos.

•  Fármacos depresores de la médula ósea.

•  Estrógenos.

•  Litio.

•  Simpaticomiméticos.

Por contener hidroclorotiazida: Las siguientes interacciones con drogas y/u otros problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Nota: Las combinaciones que contienen algunas de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con estas medicaciones: Amantadina, amiodarona, anticoagulantes cumarínicos o derivados de la idandiona, agentes antidiabéticos o insulina, drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) especialmente indometacina, medicamentos que contienen calcio, colestiramina o colestipol, diazó­xido, diflunisal, glucósidos digitálicos, dopa­mina, otras medicaciones que causen hipopo­ta­semia, litio, agentes bloqueantes neuromuscu­lares no despo-la­rizantes, simpatico­miméticos.

CONTRAINDICACIONES: Deben ser evaluados los riesgos y los beneficios cuando exista alguno de los siguientes problemas médicos:

Antecedentes de angioedema previos al tra­tamiento con enalapril o angioedema hereditario
o angio­edema idiopático.

Estos pacientes presentan un incremento en el riesgo de un angioedema in­ducido por enalapril.

Enfermedades autoinmunes graves, especialmente lupus eritematoso sistémico o esclerodermia. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de desarrollar una neutropenia o agranulocitosis.

Depresión de la médula ósea.

Insuficiencia vasculocerebral o coronaria: La isquemia puede ser agravada como resultado de la reducción de la presión arterial. Un accidente vasculo­cerebral o un infarto de miocardio puede ser precipitado.

Diabetes mellitus: Aumento del riesgo de hiper­caliemia.

Hipercaliemia: Estenosis bilateral de la arteria renal, pacientes con riñón único o con trasplante renal. Puede incrementarse el riesgo de insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: La disminución de la excreción renal de enalapril produce un incremento de su concentración con el consiguiente riesgo de desarrollar una hipercaliemia. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir una dosis más baja o menos frecuente e incrementos menores de la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal grave, si se requiere tratamiento con diuréticos, es recomendable usar diuréticos de asa en lugar de tiazidas.

No administrar a pacientes con historia de hipersensibilidad al enalapril o a otro inhibidor de la ECA. Se requiere precaución en pacientes sometidos a una dieta hiposódica severa; estos pacientes pueden estar deplecionados de volumen y la dosis inicial del inhibidor de la ECA puede ocasionar una súbita reducción de los niveles de angiotensina II, la que estaba manteniendo un estado cercano a la normotensión; esto puede resultar en una brusca y severa hipotensión.

Insuficiencia hepática: Podría reducir el metabolismo de enalapril y su conversión a enalaprilato, su metabolito activo.

LOTRIAL D Comprimidos:

Por contener hidroclorotiazida: Las concentraciones han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico (las razones descritas son apropiadas), no necesariamente incluidas como mayor significado clínico. El efecto riesgo-beneficio debe ser considerado en cuanto los siguientes problemas médicos estén presentes.

Anuria o alteración grave de la función renal; inefec­tivo; puede precipitar aumento del nitrógeno ureico, pudiendo producir efectos acumulativos.

Diabetes mellitus: Los requerimientos de medicación hipoglucemiante pueden ser alterados.

Historia de gota o hiperuricemia: Las concentraciones de ácido úrico pueden estar elevadas.

Alteración de la función hepática: Existe el riesgo de deshidratación, la cual puede precipitar el coma hepático y la muerte; la vida media plasmática no está alterada.

Hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiper­trigliceridemia o hiponatremia: Estos estados pueden ser exacerbados, pudiendo la hiponatremia poner en riesgo la vida.

Antecedentes de lupus eritematoso: Han sido reportadas exacerbaciones o reactivaciones por los diuréticos tiazídicos.

Pancreatitis:

Simpatectomía: Los efectos antihipertensivos pueden estar incrementados.

Sensibilidad a los diuréticos tiazídicos o a otros derivados sulfonamídicos. Se requiere precaución en infantes con ictericia por el riesgo de hiperbi­lirrubinemia.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada: Los pacientes sensibles
a un inhibidor de la enzima convertidora lo pueden ser a otros.

Carcinogénesis: Estudios en ratas por 106 semanas, y en ratones por 94 semanas, a los que se les administró dosis superiores a 150 y 300 mg de la recomendada a humanos (basado en paciente de
50 kg) respectivamente, no revelaron incidencia
de tumorigénesis o carcinogénesis.

Mutagénesis: No se hallaron evidencias de mutagénesis en los diversos tests, tales como Ames en bacterias con o sin activación metabólica,
E. coli, test de las cromátides hermanas en cultivos de células de mamíferos, test del micronúcleo en ratones in vivo, estudios citogénicos con médula ósea de ratón.

Embarazo y reproducción: Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas. Los inhibidores de la ECA deben ser descontinuados tan pronto como se diagnostique el embarazo. Los inhibidores de la ECA cruzan la placenta, la exposición fetal a ellos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden causar hipotensión, falla renal, anuria, hipoplasia del cráneo y aun la muerte del recién nacido. También se ha reportado oligohidramnios materno, que posiblemente sea el reflejo de la disminución de la función renal del feto. El enalapril ha sido removido de la circulación neonatal por diálisis peritoneal.

Se recomienda que los niños que hayan estado expuestos, dentro del útero, a inhibidores de la ECA, sean observados estrechamente debido a los riesgos de hipotensión, oliguria e hipercaliemia. La oliguria debe ser tratada con medidas de soporte de la presión sanguínea y perfusión renal por la administración de líquidos y fármacos presores si son necesarios.

Lactancia: No se ha establecido en seres humanos si enalapril pasa a la leche materna. No se han documentado problemas en seres humanos.

Pediatría: En la población pediátrica no se han realizado estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos de los inhibidores de la ECA. Sin embargo, el uso de estos inhibidores en un número limitado de neonatos y niños, ha permitido identificar algunos potenciales problemas específicos de la pediatría. En neonatos y en niños existe el riesgo de oliguria y anormalidades neurológicas, posiblemente como resultado de la disminución de los flujos renal y cerebral, a consecuencia de una marcada y prolongada reducción de la presión sanguínea causada por los inhibidores de la ECA;
se recomiendan dosis iniciales bajas y estrecho monitoreo.

Geriatría: Los inhibidores de la enzima conver­tidora son considerados como los más efectivos antihipertensivos en pacientes con actividad de renina normal o elevada. Si bien la actividad de la renina plasmática parecería declinar con la edad, los pacientes geriátricos podrían ser menos sensibles a los efectos hipotensivos de los inhibidores de la enzima convertidora. Por otra parte, la concentración sérica elevada de los inhibidores de la ECA por un deterioro de la función renal, podría compensar la menor dependencia a los bajos niveles de la renina.

Estudios farmacocinéticos con algunos inhibidores de la ECA han demostrado mayores concentraciones máximas en suero y área bajo la curva (AUC) en gerontes a los que se les administró dosis de igual rango a las administradas en sujetos jóvenes.

Adicionalmente no se han observado diferencias significativas en la respuesta antihipertensiva y en la incidencia de efectos adversos en este grupo de pacientes. No obstante, algunos gerontes podrían evidenciar mayor respuesta a los efectos hipotensivos de los inhibidores de la ECA y en consecuencia requerir mayor precaución cuando se administre un inhibidor de la ECA.

Por contener hidroclorotiazida.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a otras medicaciones del tipo de las sulfonamidas, bumetanida, furosemida o inhibidores de la anhidrasa car­bónica, pueden ser sensibles a esta medicación también.

Carcinogenicidad/Mutagenicidad: Estudios de carcinogenicidad no han sido realizados en humanos ni en animales; la hidroclorotiazida no ha sido encontrada mutagénica in vitro en el test micro­biano de Ames o en exámenes de orina de pacientes que recibieron hidroclorotiazida.

Embarazo/Reproducción:

•  Fertilidad: En estudios realizados a tal efecto con la hidroclorotiazida no han sido hallados efectos adversos en ratas a las que se les administró dos veces la dosis máxima recomendada en humanos.

•  Embarazo: Los diuréticos tiazídicos atraviesan la placenta y aparecen en sangre del cordón umbilical. A pesar de que estudios en humanos no han sido realizados, los diuréticos tiazídicos pueden causar daño fetal cuando son utilizados en mujeres embarazadas. Ictericia fetal o neonatal ha sido reportada. Las mujeres embarazadas pueden ser revisadas y consultar con su médico antes de tomar un diurético, ya que el uso rutinario de diuréticos durante el embarazo es inapropiado y expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario.

    Los diuréticos tiazídicos no previenen el desarrollo de toxemia en el embarazo, y no hay evidencia satisfactoria de que sea útil en el tratamiento de la misma. Los diuréticos tiazídicos están indicados solos en el tratamiento del edema debido a causas patológicas o en un breve tratamiento en pacientes con severa hipervolemia.

    Los riesgos posibles incluyen ictericia fetal
o neonatal, trombocitopenia u otras reacciones adversas fueron descritas en adultos. Los estudios en animales no han mostrado que los diuréticos tiazídicos causan efectos adversos en el feto en dosis similares a las empleadas en humanos.

    Estudios efectuados en animales no evidenciaron que los diuréticos tiazídicos den origen a efectos adversos en el feto con dosis varias veces superiores a las empleadas en humanos.

•  Lactancia: Los diuréticos tiazídicos se distribuyen por la leche materna.

    La Academia Americana de Pediatría recomienda que las mujeres que estén amamantando eviten los diuréticos tiazídicos durante el primer mes de lactancia a causa de reportes de supresión de la lactancia.

Uso en pediatría: A pesar de que estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos de los diuréticos tiazídicos, no han sido realizados problemas pediátricos específicos que podrían limitar la utilidad de esta medicación en niños que no han sido descritos.

Sin embargo, debe tenerse precaución en lactantes ictéricos a causa del riesgo de hi­­per­­bili­rru­binemia.

Uso en geriatría: A pesar de que estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos de los diuréticos tiazídicos no han sido realizados, los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles
a los efectos de la alteración de los electrólitos
e hipo­tensivos. Además, en los pacientes geriátricos que presentan alteraciones renales relacionadas con la edad, pudieran requerir precaución en el uso de esta medicación.

INCOMPATIBILIDADES:

LOTRIAL Comprimidos y LOTRIAL D Comprimidos carecen de incompa­tibilidades, excepto las descritas en Interacciones.

LOTRIAL Inyectable intravenoso: No se han descrito. Puede ser diluido sin inconvenientes en solución de dextrosa al 5%, o en solución de dextrosa 5% en ringer lactato.

REACCIONES ADVERSAS: Se ha reportado proteinuria en pacientes que recibieron enalapril; la incidencia tiene un rango de 0 a 1,4%. Se ha reportado insuficiencia renal reversible durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o riñón único.

Existe también evidencia de desarrollo de insuficiencia renal en pacientes deplecionados de sodio/volumen, secundario a un tratamiento previo con diuréticos o a un severo régimen hiposódico severo especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Hepatotoxicidad ha sido mencionada rara vez en pacientes tratados con enalapril; la colestasis sería más frecuente, si bien la necrosis hepática y lesión hepatocelular han sido reportadas. Los síntomas más comunes son ictericia, prurito y sensibilidad abdominal.

La hepatotoxicidad asociada con inhibidores de la ECA es generalmente reversible con la suspensión del tratamiento.

Se ha descrito sensibilidad cruzada entre captopril y enalapril, y entre lisinopril y enalapril.

Por contener hidroclorotiazida.

Nota: Varios efectos adversos están relacionados con la magnitud de la dosis. Los siguientes efectos adversos han sido relacionados en base a su potencial significado clínico; los posibles signos y síntomas descritos son apropiados.

Efectos adversos que necesitan atención
 médica:

•  Incidencia más frecuente: Desbalance elec­tro­lítico como hiponatremia (confusión; convulsio­nes­; función psíquica enlentecida; fatiga; irri­­­ta­­bilidad; calambres musculares); alcalosis hipoclorémica e hipopotasémica (sequedad de boca, aumento de la sed; pulso irregular; cambios de carácter; dolores o calambres musculares; náuseas o vómitos; debilidad o cansancio inusual; pulso débil).

    Nota: La hiponatremia como una complicación es rara, pero constituye una emergencia médica cuando se instala rápidamente.

•  Incidencia rara: Agranulocitosis: (Fiebre o escalofríos; tos o ronquera; dolor lumbar irradiado; micción dolorosa o dificultosa); reacción alér­gica (rash cutáneo o urticaria); colecistitis o pancrea­titis (dolor de estómago severo con náuseas y vómitos); gota o hiperuricemia (dolor articular, dolor lumbar irradiado); alteración de la función hepática (ictericia conjuntival o de piel); trombocitopenia (he­matomas o hemorragias inusuales, melenas; sangre en orina o materia fecal; manchas rojas en piel).

Aquellas que necesitan atención médica sólo si son persistentes o de cierta intensidad:

•  Incidencia baja: Anorexia (pérdida del apetito); disminución del deseo sexual; diarrea; hipotensión ortostática (vértigo o escotomas al pararse). Fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel al sol); ardor gástrico.

•  Antes de usar esta medicación: Condiciones que afectan su uso, especialmente sensibilidad
a los diuréticos tiazídicos u otras medicaciones tipo sulfonamidas, furosemida o inhibidores de la anhidrasa carbónica.

ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad y problemas vinculados. Ver Reacciones adversas (angio­edema).

Se han descrito reacciones anafilácticas durante la exposición a las membranas de diálisis con alto flujo, en pacientes tratados concomitantemente con inhibidores de la ECA.

Estas reacciones también han sido descritas en pacientes expuestos a aféresis con lipoproteínas de baja densidad (sulfato de dextrán).

Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y muerte de fetos y neonatos. Varias decenas de casos han sido reportados en la literatura internacional. Cuando el embarazo es diagnosticado, los inhibidores de la ECA deben ser descontinuados de inmediato. La administración de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar daño fetal y de neonatos (ver Precauciones).

Las madres cuyos embriones o fetos pudiesen haber sido expuestos a un inhibidor de la ECA durante el primer trimestre deben ser informadas de eventuales complicaciones.

En casos excepcionales (probablemente menos del 1%) en los que no exista otra alternativa que proseguir con el tratamiento, la madre debe ser apropiadamente informada del peligro potencial para su feto y se deben realizar ecografías seriadas para evaluar el desarrollo y evolución intra­am­niótico.

Cirugía y anestesia: En los pacientes a los que se les realizará una cirugía mayor bajo anestesia con agentes que pueden producir hipotensión, se debe tener en cuenta que el enalapril puede bloquear la producción de angiotensina secundaria a una liberación compensatoria de renina. Si se produjera hipotensión y se sospecha que está involucrado este mecanismo, deberá corregirse con expansores de volumen.

Hipotensión excesiva: Es rara, principalmente en pacientes hipertensos no complicados tratados con enalapril solo. En pacientes con insuficiencia cardiaca puede presentarse hipotensión con las primeras dosis, no siendo necesario descontinuar el tratamiento si se respetan las instrucciones de empleo (vigilar al paciente cuando se inicia el tratamiento). Pacientes con riesgo aumentado son los que presentan insuficiencia renal, terapia previa con diuréticos, diálisis renal y severa depleción de sodio y volumen se deberán emplear dosis menores, corregir la depleción de sodio y volumen y tal vez reducir la dosis del diurético. Vigilar estrechamente a estos pacientes durante una o dos semanas.

Los pacientes con infarto de miocardio deben ser estrechamente controlados, ya que una hipotensión puede tener graves consecuencias.

Si se instalara hipotensión arterial, colocar al paciente en decúbito y administrar infusión salina intravenosa. (Ver Reacciones adversas y Precauciones).

Neutropenia, agranulocitosis: Ver Interac­ciones y Reacciones adversas.

Insuficiencia hepática: Ver Interacciones y Reacciones adversas.

LOTRIAL D Comprimidos por contener hidro­clo­rotiazida.

Los diuréticos tiazídicos deben ser empleados bajo estricto control en pacientes con insuficiencia renal grave, dado que en estos pacientes podrían desencadenar las tiazidas un síndrome urémico; estos pacientes también pueden desarrollar una acumulación de efectos.

Los diuréticos tiazídicos también deben ser administrados con precaución en pacientes con disfunción hepática o enfermedad hepática progresiva, dado que alteraciones menores del balance de agua y electrólitos pueden precipitar un coma hepático.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.

La posibilidad de una exacerbación o reactivación de un lupus eritematoso sistémico ha sido infor­mado.

El litio no debe ser administrado cuando el paciente recibe diuréticos tiazídicos (ver Interac­ciones).

De ser necesario administrar a una madre que amamanta; debe ser advertida del riesgo potencial de abolición de la leche materna.

Es aconsejable en todos los casos administrar la dosis mínima efectiva en cada caso a los efectos de minimizar cualquier efecto no deseado.

Fotosensibilidad: El paciente debe ser advertido de no exponerse a los rayos solares, rayos ultravioleta o cama solar.

El paciente debe ser advertido de no interrumpir la medicación sin consulta previa y no transgredir
la dieta hiposódica si le fuese indicada.

Advertir al paciente si se verá expuesto a altas temperaturas por los riesgos de una deshidratación principalmente en gerontes.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Información general: La dosis debe ser, en todos los casos, ajustada a las necesidades de cada paciente sobre la base de la respuesta clínica.

El efecto hipotensivo de los inhibidores de la ECA es aproximadamente similar en posición de pie y en decúbito.

Si se produjera un incremento del nitrógeno ureico y de la concentración de creatinina sérica, podrá ser necesario reducir la dosis del inhibidor de la ECA y/o descontinuar los diuréticos.

La posibilidad de una hipertensión renovascular también debería ser considerada, especialmente en presencia de un riñón único, trasplante de riñón o de estenosis bilateral de la arteria renal. Debe tenerse precaución al comenzar el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que han sido tratados con glucósidos digitálicos y/o diuréticos. Si el paciente estuviese deplecionado de sodio/agua, se deberá comenzar el tratamiento con dosis menores.

Si se produjera hipotensión sintomática, debe reducirse la dosis del inhibidor de la ECA o bien descontinuarlo.

Es recomendable en pacientes con tratamiento diurético; suspenderlo dos a tres días antes de iniciar el tratamiento con LOTRIAL, excepto en pacientes con hipertensión arterial progresiva
o maligna o hipertensión arterial de difícil control. En estos pacientes el tratamiento con LOTRIAL puede ser iniciado en forma inmediata en bajas dosis y con extremo control del paciente.

LOTRIAL es generalmente eficaz con una sola toma diaria; pero si el efecto antihipertensivo disminuye antes de cumplirse las 24 horas, la dosis diaria total puede ser administrada en dos tomas.

La hemodiálisis reduce la concentración sérica de LOTRIAL en aproximadamente 35%.

En el angioedema con tumefacción limitada a la cara, labios, mucosa bucal y extremidades, usualmente no es necesario otro tratamiento más que la suspensión del medicamento, si bien los antihis­tamínicos pueden aliviar los síntomas.

El angioedema que compromete lengua, glotis
o laringe puede requerir descontinuar el tratamiento con el inhibidor de la ECA y hospitalizar al paciente. Administrar epinefrina por vía subcutánea (rara vez I.V.); clorhidrato de difenhidramina e hidrocortisona por vía intravenosa.

LOTRIAL Comprimidos:

•  Dosis usual en adultos y adolescentes:

    Antihipertensivo: Dosis inicial: 5 mg una vez
al día; la posología puede ser ajustada luego de una o dos semanas, de acuerdo con la respuesta terapéutica.

    Dosis de mantenimiento: 10 a 40 mg por vía oral por día en una o dos tomas diarias.

    Nota: Una dosis inicial de 2,5 mg puede ser empleada en pacientes que presentan una depleción de sodio y agua como consecuencia de un tratamiento previo con diuréticos, o bien en pacientes que continúan bajo tratamiento diurético o en pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 30 ml/minuto). Estos pacientes deben permanecer bajo estricto control médico, por lo menos hasta dos horas después de la dosis inicial y durante otra hora luego de que los valores tensionales se han estabilizado. Se prestará especial vigilancia por una eventual excesiva hipo­ten­sión arterial.

    Insuficiencia cardíaca congestiva (vasodi­latador): Dosis inicial: 2,5 mg una o dos veces por día; la posología debe ser ajustada luego de una o dos semanas, de acuerdo con la respuesta clínica.

    Dosis de mantenimiento: 5 a 20 mg por día en una o dos tomas diarias.

    Insuficiencia ventricular izquierda asinto­mática: 2,5 mg por vía oral dos veces por día, controlando la tolerancia hasta encontrar la dosis adecuada, que puede ser de 20 mg por día en dos tomas.

    Nota: Los pacientes deben permanecer bajo vigilancia y supervisión médica por lo menos 2 horas y hasta lograr estabilizar la presión arterial durante una hora adicional luego de la primera dosis.

    En pacientes con hiponatremia (concentración de sodio sérico inferior a 130 mEq/l) o creatinina sérica elevada: 1,6 mg/ml; se aconseja una dosis ini­cial de 2,5 mg una vez al día.

    Si fuese posible, la dosis de diuréticos debe ser reducida para prevenir una hipotensión.

LOTRIAL D Comprimidos:

•  Dosis usual del adolescente y adulto: Como antihipertensivo o vasodilatador en la insuficiencia cardiaca congestiva: 1 comprimido por día hasta establecer la dosis en forma individual según respuesta terapéutica; incluso puede establecerse por titulación de sus componentes.

    Nota: Los pacientes gerontes pueden presentar mayor sensibilidad a la dosis usual del adulto.

•  Dosis usual pediátrica: La dosis debe ser establecida en forma individual por titulación de sus componentes.

    Enalapril: Dosis inicial 100 mcg (0,1 mg) por kg de peso corporal por día; esta dosis deberá ser ajustada de acuerdo con la necesidad y tolerancia individual, hasta un máximo de 500 mcg (0,5 mg) por kg de peso corporal por día.

    Hidroclorotiazida: 1 a 2 mg por kg de peso corporal o 30 a 60 mg por m² de superficie corporal por día, en una sola o dos tomas diarias; la dosis debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta terapéutica.

LOTRIAL Inyectable:

•  En la hipertensión arterial: Iniciar con 1,25 mg (½ frasco ampolla = 1 ml) por vía intravenosa lenta (no menos de 5 minutos) cada 6 horas.

    La respuesta clínica aparece a los 15 minutos, pero el efecto máximo se alcanza a las 4 horas. En caso de respuesta incompleta, pueden incrementarse las dosis hasta 5 mg.

    La dosis de mantenimiento habitual es de 1,25
(1 ml) por vía intravenosa cada 6 horas, llegando en caso necesario a administrarse hasta 5 mg cada 6 horas. Si bien se han utilizado hasta 80 mg por día, la experiencia en dosis superiores a 20 mg por día es insuficiente, por lo que debe considerarse como dosis diaria habitual de 5 a 20 mg.

    Pacientes que presentan depleción de agua y sodio por tratamiento diurético previo o bien que estén bajo tratamiento diurético: iniciar con 0,625 mg. Estos pacientes deben ser observados durante una hora después de la dosis inicial con objeto de detectar una posible hipotensión. Si la respuesta terapéutica fuese inadecuada luego de 1 hora, puede repetirse otra dosis de 0,625 mg y continuar con dosis de 1,25 mg cada 6 horas.

•  En la insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es de 1,25 mg intravenosa (1 ml) y las subsiguientes de acuerdo con la respuesta hemodinámica, cada 6 a 12 h.

•  En enfermos renales: La dosis de 1,25 mg
(1 ml), cada 6 hs, se utiliza cuando el clearance de creatinina es mayor de 30 ml/min (creatinina sérica aproximadamente de 3 mg/dl). Cuando el clearance de creatinina es menor o igual a 30 ml/min (más de 3 mg/dl de creatinina) la dosis inicial es de 0,625 mg (¼ de frasco-ampolla: 0,5 ml) ajus­tán­dose según la respuesta clínica (repetir a la hora 0,625 mg si la respuesta es insuficiente y con­­tinuar con 1,25 mg cada 6 hrs.). En pacientes dia­lizados 0,625 mg cada 6 horas. En enfermos bajo tra­tamiento diurético, la dosis inicial será de 0,625 mg repetido en caso de respuesta insuficiente a la droga.