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AMIODARONA FARMINDUSTRIA

Tabletas
Antiarrítmico

El clorhidrato de amiodarona es un agente antiarrítmico yodado derivado del benzofurano, que difiere estructuralmente y farmacológicamente de otros agentes antiarrítmicos disponibles.

COMPOSICIÓN:

AMIODARONA 200 mg:

Cada TABLETA contiene: 200 mg de amiodarona clorhidrato, excipientes, c.s.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La amiodarona prolonga la duración del potencial de acción y del período refractario en todos los tejidos cardiacos (incluyendo el nodo sinusal, aurícula, nódulo auriculoventricular [AV] y ventrículo) a través de una acción directa en los tejidos, sin afectar significativamente el potencial de membrana. La amiodarona también disminuye la automaticidad del nodo sinusal y de la unión, prolonga la conducción AV y disminuye la automaticidad de las fibras del sistema de Purkinge que disparan espontáneamente. La refractariedad está prolongada y la conducción disminuida en el tejido de las vías accesorias en pacientes con el síndrome de Wolff-Parkinson-White (W-P-W).

La amiodarona tiene un efecto inotrópico negativo leve. La amiodarona causa vasodilatación coronaria y periférica y, por lo tanto, disminuye la resistencia vascular periférica (poscarga) pero sólo causa hipotensión con dosis orales grandes. La absorción es lenta y variable, se absorbe aproximadamente el 20 al 55%. El volumen de distribución es grande y variable como consecuencia de una acumulación extensa en el tejido adiposo y en los órganos altamente perfundidos (hígado, pulmón, bazo). La unión a las proteínas es de 96%. La biotransformación es hepática y extensa; posee un metabolito activo (desetilamiodarona); posiblemente también sufre una deyodinación. La eliminación es bifásica; el tiempo de vida media de la eliminación inicial es de 2,5 a 10 días, el de la eliminación terminal es de 26 a 107 días (promedio 53 días). La eliminación terminal de la desetilamiodarona es en promedio de 61 días. El inicio de la acción antiarrítmica ocurre de 2 a 3 días hasta 2 a 3 meses, aun con dosis de carga. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática pico es de 3 a 7 horas. La concentración plasmática terapéutica es de 1 a 2,5 mcg (0,001 a 0,0025 mg) por mL en el estado estable (después de 2 meses de terapia). Sin embargo, el efecto antia­rrítmico es difícil de predecir. La eliminación es por vía biliar; en la leche materna aparece el 25% de la dosis usada. No es retirado por hemodiálisis.

INDICACIONES:

•  Profilaxis y tratamiento de arritmias ventricu­lares: Está indicada sólo para el tratamiento de la taquicardia ventricular hemodinámicamente inestable recurrente y fibrilación ventricular recurrente que no responden a dosis adecuadas de otros antiarrítmicos o cuando éstos no son tolerados.

•  Profilaxis y tratamiento de arritmias supraven­triculares: Se emplea para arritmias refractarias al tratamiento convencional, especialmente cuando están asociadas al síndrome de W-P-W, incluyendo fibrilación auricular paroxística, flutter auricular, taquicardia auricular ectópica y taquicardia supraventicular paroxística tanto de reentrada nodal auriculoventricular como de taquicardia de reentrada auriculoventricular en pacientes con el síndrome de W-P-W.

INTERACCIONES:

Nota: Debido a su lenta eliminación, la amiodarona puede interactuar con otros fármacos por semanas o meses después de ser descontinuada.

•  Anestésicos de inhalación (puede potenciar
la hipotensión y la bradicardia resistente a la atropina).

•  Otros antiarrítmicos (puede producir efectos cardiacos aditivos e incrementar el riesgo de taquiarritmias; incrementa las concentraciones plasmáticas de quinidina, procainamida, flecainida y fenitoína; el uso concurrente con quinidina, disopiramida, procainamida o mexiletina produce mayor prolongación del intervalo QT y, raramente torsades de pointes, y por lo tanto, el uso concurrente con todos los antiarrítmicos de clase I requiere gran precaución; la dosis de los antiarrítmicos administrados previamente debe ser reducida en 30 a 50% varios días después de iniciar la terapia con amiodarona y gradualmente deben ser retirados; si se necesita terapia antiarrítmica adicional a la amiodarona, debe ser iniciada a la mitad de la dosis usual recomendada).

•  Anticoagulantes derivados cumarínicos (inhibe el metabolismo y potencia el efecto anti-coagulante empezando tan pronto como 4 a 6 días después de iniciada la amiodarona y persistiendo por semanas o meses después de suspendida; el tiempo de protrombina (TP) puede duplicarse o triplicarse; la dosis del antico­agulante debe reducirse en un 1/3 ó 1/2 el TP debe vigilarse cercanamente).

•  Bloquedores betaadenérgicos o bloquedores de canales de calcio (puede causar potenciación de la bradicardia, paro sinusal y bloqueo AV, especialmente en pacientes con alteración de la función sinusal. Si esto ocurre, se recomienda una reducción de la dosis de la amiodarona o del betabloqueador o del bloqueador de canales de calcio; en algunos casos, se puede continuar la terapia con amiodarona después de insertar un marcapaso).

•  Glucósidos digitálicos (incrementa la concentración sérica de digoxina y probablemente de otros glucósidos digitálicos, posiblemente a niveles tóxicos; cuando se inicia la terapia con amiodarona, el glucósido digitálico debe ser retirado o su dosis disminuida en 50%; si se continúa la terapia con el glucósido digitálico debe vigilarse cuidadosamente las concentraciones séricas; la amiodarona y los glucósidos digitales también producen efectos aditivos sobre los nódulos sinusal y AV).

•  Diuréticos de asa o tiazídicos o indapamida (el uso concurrente con diuréticos depletores de potasio puede producir un riesgo incrementado de arritmias asociadas con hipocaliemia).

•  Fenitoína (puede incrementar la concentración plasmática de fenitoína, resultando en un incremento de los efectos y/o toxicidad).

•  Otros fármacos fotosensibilizantes (efectos fotosensibilizantes aditivos).

•  Yoduro de sodio I 123 o I 131 o Tc 99m pertec­netato sódico (la captación tiroidea puede ser inhibida por la amiodarona).

Alteraciones de laboratorio: Los valores séricos de alaninaaminotransferasa, fosfatasa alcalina y aspartatoaminotransferasa, comúnmente están aumentados; la hepatotoxicidad es rara. El título de la concentración de anticuerpos antinucleares puede incrementarse. Cambios en el electrocardio-grama; la prolongación del intervalo QT puede estar asociado con empeoramiento de las arritmias.

Nota: La amiodarona inhibe la conversión peri­férica de T4 a T3, produciendo un incremento de T4 y rT3 séricos y una disminución leve del T3 sérico. La TSH puede estar incrementada inicialmente. Las anormalidades de la función tiroidea pueden persistir por varias semanas o meses después de suspendida la amiodarona.

CONTRAINDICACIONES : Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser empleado cuando existan los siguientes problemas médicos:

•  Bloqueo (AV) preexistente de 2do. o 3er. grado, sin marcapaso (riesgo de bloqueo cardiaco completo).

• Bradicardia que resulte en síncope a menos que sea controlada con un marcapaso.

•  Alteración de la función del nodo sinusal severa, causando bradicardia sinusal marcada, a menos que sea controlada por un marcapaso.

•  Hepatitis aguda.

•  Hipersensibilidad a la amiodarona o al yodo.

Se debe evaluar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos:

•  Insuficiencia cardiaca congestiva.

•  Alteración de la función hepática (metabolismo reducido, puede requerir dosis menores).

•  Hipocaliemia (la amiodarona puede ser inefectiva o arritmogénica; debe corregirse antes).

•  Alteración de la función tirodea incluyendo bocio o nódulos (riesgo incrementado de hipoti-roidismo o hipertiroidismo).

•  Se recomienda precaución durante la cirugía de corazón abierto debido al riesgo de hipoten-sión después de descontinuar el bypass cardiopulmonar.

PRECAUCIONES:

•  Estudios en ratas a la mitad o mayor de la dosis máxima recomendada para mantenimiento en humanos encontraron un aumento, relacionado con la dosis, de la incidencia de adenoma folicular tiroideo y/o carcinoma.

•  Gestación: La amiodarona cruza la placenta; y puede causar daño fetal, por lo que no debe ser empleada. Categoría D de la FDA para la gestación.

•  Lactancia materna: Se distribuye en la leche materna. No se recomienda su empleo.

•  Pediatría: No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efec-tos de la amiodarona en pacientes pediátricos. El inicio y la duración de su acción pueden ser más cortos en pacientes pediátricos.

•  Geriatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de la amiodarona en la población geriátrica. Los ancianos tienden a ser más sensibles a los efectos de las hormonas tiroideas y por lo tanto, pueden ser más sensibles a los efectos de la amiodarona sobre la función tiroidea; es importante su vigilancia. Adicional­mente, pueden experimentar una mayor incidencia de ataxia y otros efectos neurotóxicos.

•  Otros: Debe administrarse con precaución en pacientes con porfiria.

•  Deben hacerse determinaciones de alanina­amino­transferasa, fosfatasa alcalina y aspar­tato­-aminotransferasa séricas antes de iniciar el tratamiento y luego cada 6 meses.

•  Auscultar el tórax a intervalos periódicos.

• Debe tomarse una radiografía de tórax antes del inicio de la terapia y a intervalos de 3 a 6 me-ses durante la terapia para detectar cambios intersticiales difusos o infiltrados alveolares asociados a toxicidad pulmonar.

•  Deben realizarse exámenes oftalmológicos con lámpara de hendidura antes de iniciar la tera-pia, a intervalos regulares y si aparecen síntomas de toxicidad ocular.

•  Se recomienda realizar determinaciones de la función pulmonar incluyendo capacidad de difu-sión y capacidad pulmonar total antes de iniciar el tratamiento y si es que aparecen síntomas de toxicidad pulmonar.

•  Debido a que la amiodarona puede causar hipotiroidismo o hipertiroidismo, se recomienda que se vigile la función tiroidea antes del inicio del tratamiento y luego a intervalos periódicos durante el mismo.

Nota: Usar con cuidado en pacientes con intolerancia a la lactosa.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

REACCIONES ADVERSAS:

Nota: La incidencia de los efectos adversos está relacionada con la dosis y la duración de la terapia. Los efectos adversos pueden ocurrir aun con concentraciones plasmáticas terapéuticas pero son más comunes con concentraciones mayores de
2,5 mcg por mL y con el tratamiento continuo por más de 6 meses.

Los efectos adversos pueden no aparecer hasta después de varios días, semanas o años después de iniciar la terapia y pueden persistir por varios meses después de suspendida.

La bradicardia sinusal es sintomática sólo en 2 a 4% de los pacientes que toman amiodarona. Rara vez ocurre paro sinusal y bloqueo cardiaco. Infrecuentemente, ocurre bloqueo auriculoven­tricular. Arritmias nuevas o exacerbadas ocurren en 2 a 5% de los pacientes y pueden incluir taquicardia ventricular paroxística, fibrilación ventricular, resistencia incrementada a la cardioversión y torsades de pointes; ellas pueden estar asociadas a una prolongación marcada del QT. Las arritmias nuevas o exacerbadas pueden ser un signo de hipertiroidismo.

Aquéllas que indican necesidad de atención médica:

Incidencia más frecuente: Hipotensión; neurotoxicidad y neuropatía periférica; fotosensi-bilidad, particularmente a la luz ultravioleta A de onda larga (UVA); fibrosis pulmonar o neumonitis intersticial o alveolitis.

Nota: La neurotoxicidad es el efecto adverso más común; ocurre en 20 a 40% de los pacientes, especialmente durante la administración de dosis de carga y puede persistir por más de un año después de suspender la amiodarona. La fotosensibilidad puede ocurrir aun a través del vidrio de ventanas y de ropa de algodón delgada y no está relacionada a la dosis. Se recomienda el uso de ropa protectora y algún producto tópico que prevenga la quemadura solar, especialmente para pacientes con piel clara o con exposición excesiva al sol. La fibrosis pulmonar o la neumonitis intersticial o alveolitis es significativa clínicamente en 10 a 15% de los pacientes; usualmente es reversible después de suspender la amiodarona, con tratamiento esteroide o sin él, pero puede ser fatal en alrededor del 10% de los casos, especialmente cuando no es diagnosticada pronto; se ha descrito recurrencia después de varios meses de suspender la terapia esteroide; con frecuencia se confunde pero rara vez está relacionada con la insuficiencia cardiaca congestiva o la infección pulmonar.

Incidencia menos frecuente: Arritmias, nuevas o exacerbadas; coloración azul grisácea de la piel de la cara, cuello y brazos; insuficiencia cardiaca congestiva; hipertiroidismo; hipotiroidismo; orcoepididimitis no infecciosa; toxicidad ocular (visión borrosa o halos azul verdosos alrededor de los objetos; sequedad de los ojos; sensibilidad de los ojos a la luz); incluyendo neuropatía óptica y/o neuritis óptica; bradicardia sinusal, alteración de la conducción.

Nota: La coloración azul grisácea de la piel ocurre con el uso prolongado usualmente por más de un año; es reversible lentamente y ocasionalmente incompleta después de suspendida la amiodarona. El hipertiroidismo ocurre en alrededor de 2% de los pacientes; si aparecen signos de una arritmia nueva, debe considerarse la posibilidad de hipertiroi­dismo. La neuropatía óptica y/o la neuritis óptica, usualmente producen alteración visual y algunas veces se ha descrito que progresan a ceguera permanente. También ocurren depósitos corneales bilaterales y simétricos asintomáticos, que aparecen como pigmentación amarillo-marrón al examen con lámpara de hendidura en todos los pacientes después de 6 meses de tratamiento, usualmente reversibles al suspender la medicación. La bradicardia sinusal usualmente responde a una disminución de la dosis pero puede requerir un marcapaso; es resistente a la atropina.

Incidencia rara: Reacción alérgica (exantema, incluso dermatitis exfoliativa); hepatitis, ictericia y cirrosis.

Nota: La reacción alérgica usualmente ocurre en las primeras dos semanas de tratamiento. En la hepatitis, las enzimas hepáticas comúnmente están elevadas a varias veces el valor normal en los dos primeros meses de iniciada la terapia; rara vez han ocurrido muertes como resultado de insuficiencia hepática que semeja una cirrosis alcohólica.

Aquéllas que indican necesidad de atención médica sólo si continúan o causan molestias:

•  Incidencia más frecuente: Constipación; cefalea; pérdida del apetito, disminución de peso; náuseas y vómitos.

•  Incidencia menos frecuente: Sabor amargo o metálico; disminución de la habilidad sexual en varones; disminución del interés sexual; mareos; rubor en la cara.

•  Adicionalmente, se ha descrito miopatía; sudoración; pesadillas; falta de sueño; fatiga; alopecia; aumento benigno de la presión intracraneal; hipersensibilidad incluyendo vasculitis, compromiso renal y trombocitopenia, anemia hemolítica o aplásica.

Aquéllas que indican posible toxicidad pulmonar y la necesidad de atención médica si es que ocurren después de que la medicación ha sido desconti­nuada.

Tos; fiebre leve; respiración dolorosa; disnea.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Para disminuir la absorción puede ser útil inducir el vómito y/o lavado gástrico. El tratamiento específico consiste principalmente en tratamiento
sintomático y de soporte. Hay que vigilar el ritmo cardiaco y la presión sanguínea. En caso de bra­dicar­dia está indicado el uso de un agonista beta­adre­nérgico o un marcapaso. La hipotensión puede responder a agentes inotrópicos positivos y/o vasopresores.

ADVERTENCIAS: El paciente debe portar una tarjeta o un brazalete con identificación médica de que está tomando este medicamento.

•  Debe tenerse precaución si se requiere cualquier tipo de cirugía (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia.

•  Debe protegerse la piel de la luz solar durante el tratamiento y por varios meses después de suspendido.

•  Consultar al médico si aparece una coloración azul grisácea de la piel.

•  Consultar al médico si ocurren cambios en la visión, tales como disminución de la visión pe-riférica o disminución de la claridad de la visión.

•  Los depósitos corneales pueden hacer que el conductor de vehículos quede cegado por las luces de los autos en la noche.

•  Debido a que el hipertiroidismo inducido por amiodarona está asociado con una captación de yodo radiactivo baja, la terapia con yodo radiactivo está contraindicada. La cirugía tiroidea en este contexto puede asociarse con un riesgo de inducir una tormenta tiroidea.

INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Debido a su inicio de acción retardado, a la dificultad en ajustar la dosis y a efectos adversos potencialmente serios, se recomienda que la administración de amiodarona se inicie en el hospital y que el paciente permanezca en el hospital por lo menos durante la fase de dosis de carga.

Nota: Debido a que la amiodarona tiene un tiempo de vida media de eliminación plasmática terminal largo, el tiempo para alcanzar el estado estable tomará varios meses si se administrara la droga a dosis usual; por lo tanto, se necesitan dosis de carga para asegurar que el efecto antiarrítmico ocurra dentro de un período razonable. El paciente debe ser vigilado cercanamente durante la fase de carga, especialmente hasta que el riesgo de taqui­cardia ventricular recurrente o fibri­lación haya pasado. La eliminación de la fibrilación ventricular y de la taquicardia, unido a una reducción de los latidos ectópicos ventriculares complejos y totales, ocurre usualmente entre 1 a 3 meses. Debido al potencial de interacciones con otros agentes antiarrítmicos, se recomienda que se haga un intento de descontinuar gradualmente la administración de los antiarrítmicos previos cuando se empiece la terapia con amiodarona. Debido a un tiempo de vida media bien largo (semanas) sólo necesita administrarse 1 vez al día, pero las dosis altas pueden causar náuseas a menos que se
dividan.

Vía oral: Dosis usual en adultos.

•  Arritmias ventriculares (fibrilación ventricular o taquicardia ventricular hemodinámicamente inestable).

    Dosis de carga: 800 mg (4 tabletas) a 1,6 g (8 tabletas) por día por 1 a 3 semanas (o más si es necesario) hasta que ocurra una respuesta terapéutica inicial o efectos adversos; puede administrarse en dosis divididas con los alimentos para el caso de dosis mayores de 1 g (5 tabletas) por día o si ocurren efectos adversos gastroin­testinales. Cuando se consigue un control adecuado u ocurren efectos adversos excesivos, se debe reducir la dosis a 600 ó 800 mg (3 a 4 ta­bletas) por día por un mes y luego disminuirla nuevamente hasta la dosis de mantenimiento efectiva más baja para prevenir la ocurrencia de efectos adversos.

    Mantenimiento: Aproximadamente, 400 mg
(2 tabletas) por día, la dosis puede incremen­tarse o disminuirse si es necesario. Dosis de mantenimiento más altas (hasta 600 mg [3 tabletas] por día) o más bajas pueden ser requeridas. Cuando se necesita hacer ajustes en la dosis, los pacientes deben ser vigilados cercanamente por un período largo debido al tiempo de vida media largo y variable de la amiodarona y a la dificultad en predecir el tiempo requerido para alcanzar una nueva concentración de amiodarona de estado estable.

•  Taquicardia supraventricular:

    Dosis de carga: 600 a 800 mg (3 a 4 tabletas) por día por una semana o hasta que se obtenga una respuesta terapéutica inicial u ocurran efectos adversos. Cuando se consigue un control adecuado u ocurren efectos adversos excesivos, la dosis se reduce a 400 mg (2 tabletas) por día por 3 semanas.

    Mantenimiento: 200 a 400 mg (1 a 2 tabletas) por día.

Dosis usual pediátrica:

•  Arritmias ventriculares y arritmias supraven­triculares.

    Dosis de carga: 10 mg por kg por peso corporal por día por 10 días o hasta que se consiga una respuesta terapéutica inicial u ocurran efectos adversos. Cuando se ha conseguido un control adecuado u ocurren efectos adversos excesivos la dosis se reduce a 5 mg por kg de peso corporal por día por varias semanas y luego se disminuye gradualmente hasta la dosis de mantenimiento efectiva más baja.

    Mantenimiento: 2,5 mg por kg por peso corporal por día.

FORMA DE PRESENTACIÓN:

AMIODARONA 200 mg tabletas: Caja x 30.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar en lugar fresco y seco. Proteger de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

FARMINDUSTRIA

Av. César Vallejo 565, Lima 14 - Perú
Telf.: 221-2100, Fax: 422-4611
infodic@drokasa.com.pe 

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