Tabletas                                                         
Antihipertensivo ARA II - (Candesartán cilexetil)

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene: 8 mg, o 16 mg de candesartán cilexetil.

Excipientes, c.s.

Lista de excipientes: Carboximetilcelulosa cálcica, hidroxipropil celulosa, óxido de hierro E 172 (solamente en las tabletas de 8 mg y 16 mg), lactosa, estearato de magnesio, fécula de maíz y polietilenglicol.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: La angioten­sina II es la hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un rol significativo en la fisiopatología de la hiper­tensión y otros desórdenes cardiovasculares. Tiene también un importante rol en la patogénesis de la hipertrofia y daño de órganos finales. Los mayores efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la sal y homeostasis del agua, y estimulación del crecimiento celular, son mediadas vía el receptor tipo AT1. ATACAND^® es una prodroga apropiada para su empleo por vía oral. Es rápidamente convertida a la droga activa, candesartán, mediante la hidrólisis de ésteres durante su absorción a partir del tracto gastroin­testinal. Candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina Il, selectivo para
los receptores de AT1, con una estrecha unión a los mismos y una lenta disociación del receptor. No posee actividad agonista alguna. Debido a que no tiene efectos sobre la degradación de la bradiquinina es improbable que candesartán esté asociado con la tos. Ello ha sido confirmado en los estudios clínicos controlados con ATACAND^®. Candesartán no se une ni bloquea a otros receptores de hormonas o canales iónicos que se sabe son importantes en la regulación cardiovascular. En la hipertensión, candesartán causa una reducción en la presión arterial dependiente de la dosis y de duración prolongada. La acción antihi­pertensiva se debe a una resistencia periférica sistémica disminuida, en tanto que la frecuencia cardiaca, el volumen de eyección y el gasto cardiaco no son afectados. No existe indicación alguna de una hipotensión exagerada con la primera dosis o de algún efecto de rebote después de terminar el tratamiento. Después de la administración de una dosis simple de ATACAND^®, el inicio del efecto antihipertensivo, generalmente ocurre dentro de las primeras
2 horas. Con el tratamiento continuo, la máxima reducción de la presión arterial es alcanzada generalmente dentro de 4 semanas y es mantenida durante el tratamiento a largo plazo. Ofrece una reducción efectiva y gradual de la presión arterial a lo largo del intervalo entre las dosis, de 24 horas que confirma su administración una vez por día. ATACAND^® incrementa el flujo sanguíneo renal y mantiene o aumenta la tasa de filtración glome­rular, en tanto que la asistencia vascular renal y la fracción de filtración son reducidas. ATACAND^® no posee efecto adverso alguno sobre la glucosa sanguínea ni en el perfil lipídico.

Propiedades farmacocinéticas:

•   Absorción y distribución: Después de su administración por la vía oral, candesartán cilexetil es convertido a la droga activa candesartán. La biodisponibilidad promedio absoluta de cande­sartán es aproximadamente 40% después de administrar una solución oral de candesartán cilexetil. La concentración sérica máxima (pico) promedio (C_máx) se alcanza 3-4 horas después de la ingestión de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán se incrementan lineal­mente con dosis crecientes en el rango terapéutico de las dosis. No se han observado diferencias relacionadas con el género en la farmacocinética de candesartán. El área bajo la curva de la concentración sérica de candesartán contra el tiempo (AUC, area under the curve) no es afectada significativamente por los alimentos. Candesartán está altamente unido a las proteínas plasmáticas (en más de un 99%). El volumen de distribución aparente de candesartán es 0,1 L/kg.

•   Metabolismo y eliminación: Candesartán es eliminado principalmente inalterado a través de la orina y la bilis; y solamente en una mag­nitud mucho menor es eliminado por el metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartán es aproximadamente 9 horas. No existe acumulación después de administrar dosis múltiples. La depuración plasmática total de cande­sartán es alrededor de 0,37 mL/minuto/kg, con una depuración renal en alrededor de 0,19 mL/minuto/kg. Después de administrar por la vía oral una dosis de candesartán cilexetil marcada con 14C, se recuperan alrededor del 30 y 70% de la radiactividad total en la orina y en las heces, respectivamente.

•   Farmacocinética en poblaciones especiales: En los ancianos (mayores de 65 años), tanto la C_máx como el AUC de candesartán están aumentados aproximadamente en 50 y 80%, respectivamente, en comparación con los sujetos jóvenes. Sin embargo, no es necesario hacer ningún ajuste de las dosis en los ancianos. En los pacientes con deterioro de la función renal, en comparación con aquellos que poseen una función renal conservada, se han observado aumentos en la C_máx, y el AUC de candesartán, durante la dosificación repetida, en aproximadamente 50 y 70%, respectivamente, pero la vida media no fue alterada. Sin embargo, en los pacientes con una función renal leve a moderadamente comprometida, no es necesario hacer ningún ajuste en la dosis. En los pacientes con un deterioro severo de la función renal los cambios fueron de aproximadamente 50% y 110%, respectivamente. La vida media terminal de candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con deterioro renal severo. La farmacocinética en pacientes bajo hemo­diálisis fue similar en aquellos pacientes con deterioro renal severo. En los pacientes
con una función hepática leve a moderadamente comprometida, hubo un incremento del AUC de candesartán de aproximadamente 20%. No hay experiencias en pacientes con deterioro hepático severo y/o colestasis.

INDICACIONES: Hipertensión arterial esencial.

INTERACCIONES CON LOS ALIMENTOS Y CON OTROS MEDICAMENTOS: No se han identificado interacciones medica­mentosas de signi­ficado clínico. La coadministración de litio con inhibidores ECA ha reportado incrementos reversibles de la concentración de litio y toxicidad. Mientras no se reporte con ATACAND^® efectos similares, estos no deben excluirse y debe moni­torizarse la concentración de litio cuando ambas drogas se usen en forma concomitante. Los efectos antihipertensivos de ATACAND^® pueden ser incrementados por otros antihipertensivos.La biodisponibilidad de candesartán no es afectada por los alimentos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de ATACAND^®. Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES:

Uso durante la gestación: Si bien no existe experiencia con el empleo de ATACAND^® en mujeres gestantes, los estudios realizados en animales con candesartán cilexetil han demostrado injurias fetales y neonatales tardías en los riñones. Se cree que el mecanismo es mediado farmacológicamente a través de efectos en el sistema renina-angio­tensina-aldosterona. En los seres humanos, la perfusión renal fetal, la cual depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona,
comienza en el segundo trimestre. Por tanto, el riesgo para el feto aumenta si se administra ATACAND^® durante el segundo o el tercer trimestre de la gestación. Basándose en la información señalada líneas arriba, no debe utilizarse ATACAND^® durante el embarazo. Si se diagnosticara el embarazo durante el tratamiento, debe descontinuarse la terapia con ATACAND^®.

Uso durante la lactancia: No se sabe si candesartán es excretado en la leche humana. Sin embargo, candesartán es excretado en la leche de las ratas hembra. Debido al potencial de aparición de efectos adversos en el lactante, debe descon­tinuarse la lactancia materna si es considerado esencial emplear ATACAND^®.

Diuréticos ahorradores de potasio: La administración concomitante de ATACAND^® con los diuréticos ahorradores de potasio podría teóricamente dar como resultado niveles séricos de potasio aumentados. Si dicha coadministración es considerada necesaria, se aconseja precaución.

Efectos sobre la capacidad de manejar y usar maquinarias: Los efectos de ATACAND^® sobre la capacidad de manejar y usar máquinas no han sido bien estudiados, pero basados en la farmaco­dinámica de ATACAND^®, es improbable que afecte esta capacidad. Cuando se manejen u operen máquinas, debe tomarse en cuenta que ocasionalmente pueden ocurrir mareos durante el tratamiento de la hipertensión.

REACCIONES ADVERSAS: ATACAND^® fue bien tolerado en los estudios clínicos, habiendo mostrado un perfil de eventos adversos comparable al de placebo. Generalmente, los eventos adversos fueron leves y transitorios. La incidencia global de eventos adversos no mostró asociación alguna con la dosis, la edad o el género. Los abandonos del tratamiento debido a la aparición de eventos adversos fueron similares con candesartán cilexetil y placebo. Los eventos adversos reportados con una incidencia ³1% fueron cefalea, infección del tracto respiratorio alto, dolor de espalda y vértigos. No se ha establecido la relación causal entre dichos eventos adversos y ATACAND^®.

Hallazgos de laboratorio: En general, no hubo influencias clínicamente importantes de ATA­CAND^® sobre las variables en las pruebas rutinarias de laboratorio. Se reportaron incrementos en la S-ALAT (SGPT) como eventos adversos ligeramente más a menudo con ATACAND^® en comparación con placebo 1,3% vs. 0,5%. No es necesaria moni­torización alguna de las variables de laboratorio para los pacientes que reciben ATACAND^®.

ADVERTENCIAS:

Estenosis de la arteria renal: Otras drogas que afectan al sistema renina-angiotensina-aldoste­rona; esto es, los inhibidores de la enzima conver­tidora de angiotensina (EAC), podrían aumentar los niveles sanguíneos de urea y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria correspondiente en un riñón solitario. Mientras que no esté confirmado, ello también podría ocurrir potencialmente con los antagonistas del receptor para angiotensina II.

Depleción del volumen intravascular: En pacientes con depleción del volumen intravascular (tales como aquellos que reciben altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática, como la descrita por otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. En consecuencia, esta condición debe ser corregida previa al uso de ATACAND^®.

Deterioro renal: Cuando ATACAND^® es usado en pacientes con deterioro renal severo, debe monitorizarse periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina. Hay muy limitada experiencia en pacientes con severo daño o estado renal terminal (vg. depuración de creatinina <15 mL/min/1,73 m² ASC).

Trasplante renal: No hay experiencia respecto a la administración de ATACAND^® en pacientes con trasplante renal reciente.

Daño hepático: No hay experiencia en pacientes con severo daño hepático y/o colestasis.

Estenosis de válvula aórtica y mitral (cardio­miopatía hipertrófica): Como sucede con otros vasodilatadores, tener especial precaución en pa­cientes con estenosis valvular mitral o aórtica he­mo­­di­námicamente relevante, o en la cardio­miopatía hipertrófica obstructiva.

Hipercaliemia: Basado sobre la experiencia con el uso de otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplemento de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, u otras drogas que incrementan el nivel de potasio (vg. heparina), pueden llevar a incrementar el nivel sérico de potasio.

General: Como sucede con algunos agentes antihipertensivos, la excesiva disminución de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con enfermedad isquémica cerebro­vascular podría ocurrir un infarto miocárdico o un ataque cerebral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada como mantenimiento con ATACAND^® es 8 mg o 16 mg una vez por día. Se obtiene el máximo efecto antihipertensivo en unas 4 semanas después de iniciar el tratamiento. En los pacientes que inician con 8 mg y que requieren una reducción adicional de la presión arterial, se recomienda incrementar la dosis a 16 mg. ATACAND^® debe tomarse una vez por día, con o sin alimentos.

Uso en los ancianos: No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Uso en caso de deterioro de la función renal: No se requiere hacer algún ajuste inicial en la dosis en los pacientes con una función renal leve a moderadamente comprometida (por ejemplo, depuración de creatinina ³30 mL/minuto/1,73 m² de superficie corporal). En los pacientes con una función renal severamente comprometida (esto es, depuración de creatinina <30 mL/minuto/1,73 m² de superficie corporal), la experiencia clínica es limitada y debe considerarse una dosis inicial menor, de 4 mg.

Uso con la función hepática comprometida: No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosis en los pacientes con enfermedad hepática crónica leve a moderada. No existe experiencia disponible hasta la fecha en los pacientes con una función hepática severamente comprometida (por ejemplo, los pacientes cirróticos). Uso en niños: No se han establecido la seguridad y eficacia de ATACAND^® en niños.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS.

Síntomas: Si bien no existe experiencia en cuanto a la sobredosis de ATACAND^®, basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis sea la hipotensión.

Manejo: Si ocurriera hipotensión sintomática, debe instituirse un tratamiento sintomático y moni­torizar los signos vitales. Debe colocarse al paciente en la posición supina con las piernas elevadas. Si ello no fuera suficiente, debe aumentarse el volumen plasmático mediante la infusión de una solución salina isotónica, por ejemplo. Podrían administrarse drogas simpaticomiméticas si las medidas mencionadas líneas arriba no fueran suficientes.

Es improbable que candesartán sea removido mediante hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Cajas x 14 y 28 tabletas.

ATACAND^® es un producto original de investigación AstraZeneca.
Importado y distribuido en el Perú por: QUIMICA SUIZA S.A.