PRODUCTOS FARMACEUTICOS
Indice Farmacológico

EZETIMIBA

Acción terapéutica
Hipocolesterolemiante

Acción Farmacológica
Es activo y potente por vía oral, con un particular mecanismo de acción que difiere de otras clases de compuestos reductores del colesterol (como las estatinas, los secuestradores de ácidos biliares [resinas], los fibratos y los estanoles vegetales).

El ezetimiba se fija al borde en cepillo de las células del intestino delgado e inhibe la absorción del colesterol, por lo que disminuye la llegada
de colesterol intestinal al hígado. Como consecuencia, disminuye la reserva hepática de colesterol y aumenta la depuración de colesterol de la sangre. El ezetimiba no aumenta la excreción de ácidos biliares (como los secuestradores de ácidos biliares) ni inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como las estatinas). 

Al inhibir la absorción intestinal de colesterol, el ezetimiba disminuye la llegada de colesterol al hígado. Las estatinas disminuyen la síntesis hepática de colesterol, y juntos, esos dos mecanismos distintos proporcionan una disminución complementaria del colesterol. Administrado con una estatina, disminuye el colesterol total, el C-LDL, la Apo B y los triglicéridos y aumenta el C-HDL en los pacientes con hiperco­lesterolemia más que uno u otro medicamento solo.

Los estudios clínicos demuestran que las concentraciones elevadas de colesterol total, C-LDL y Apo B (la principal proteína de las LDL) favorecen la aterosclerosis humana. Además, las concentraciones disminuidas de C-HDL también se asocian con el desarrollo de aterosclerosis. Los estudios epidemiológicos han revelado que la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares varían en proporción directa con las concentraciones de colesterol total y de C-LDL y en proporción inversa con las de C-HDL. Como las LDL, las lipoproteínas ricas en colesterol y triglicéridos, como las de muy baja densidad (VLDL), las de densidad intermedia (IDL) y sus residuos, también pueden favorecer el desarrollo de la aterosclerosis.

Indicaciones
Hipercolesterolemia primaria: Administrado con un inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA (estatina) o solo, está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar hetero­cigótica y no familiar).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Administrado con una estatina, está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis).

Sitosterolemia homocigótica (fitostero­lemia): Está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de sitosteroles y de campesterol en los pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.

Interacciones con otros Medicamentos
Los estudios preclínicos  han mostrado que el ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de medicamentos del citocromo P-450. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre el ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la acetiltransferasa.

La coadministración de ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la dapsona, el dextro­metorfano, la digoxina, los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), la glipicida, la tolbutamida, el midazolam o la warfarina. La coadmi­nistración de cimetidina no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ezetimiba.

Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos disminuyó la rapidez de absorción del ezetimiba, pero no modificó su biodisponibilidad. Esa disminución de la rapidez de absorción del ezetimiba no se considera clínicamente impor­tante.

Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó 55% aproximadamente el promedio del área bajo la curva de concentración del ezetimiba total (ezetimiba + glucurónido de ezetimiba). Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del  C-LDL debida a la coadministración de ezetimiba y colestiramina.

Fibratos: La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimiba total, pero esos aumentos no se consideran clínicamente importantes. No se han determinado la seguridad y la eficacia del ezetimiba coadministrado con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, el ezetimiba aumentó el contenido de colesterol de la bilis. Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclínico para los seres humanos, no se recomienda la coadministración de ezetimiba y fibratos hasta que se estudie su uso en pacientes.

Estatinas: No se observó ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se coadministró ezetimiba con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina o fluvastatina.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones
Cuando se vaya a administrar con una estatina, consúltese la información para prescribir de esa estatina.

Enzimas hepáticas: Se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). Cuando se coadministre con una estatina, se deben hacer pruebas del funcionamiento hepático al iniciar el tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones sobre el empleo de esas estatina. (Ver Reacciones adversas).

Insuficiencia hepática: Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada al ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa, no se recomienda tratar con ezetimiba a esos pacientes.

Fibratos: No se han determinado la seguridad y la eficacia del ezetimiba coadministrado con fibratos, por lo que no se recomienda emplear al mismo tiempo ezetimiba y fibratos (ver Interacciones con otros medidamentos).

Embarazo: No hay datos clínicos sobre la administración de ezetimiba a mujeres embarazadas. Los estudios en animales sobre la administración de ezetimiba solo no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo posnatal. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriba ezetimiba a una mujer embarazada.

En los estudios en ratas preñadas sobre el desarrollo del feto embrionario no se observaron efectos teratogénicos cuando se administró ezetimiba con lovastatina, simvastatina, pravastatina o atorvastatina. En conejas preñadas se observó una incidencia baja de malformaciones esqueléticas. Cuando se vaya a administrar ezetimiba con una estatina, consúltese la información para prescribir de esa estatina.

Madres lactantes: Los estudios en ratas han mostrado que el ezetimiba es excretado con la leche. No se sabe si también es excretado con la leche humana, por lo que no se debe administrar a mujeres lactantes, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante.

Incompatibilidades
No se han reportado.

Reacciones Adversas 
Generalmente bien tolerado, las reacciones adversas son usualmente leves y pasajeras. Los efectos colaterales reportados son: Cefalea, dolor abdominal, diarrea, fatiga, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náusea, aumento de la ALT, aumento de la AST, mialgia.

Dosis y Vía de Administración
El paciente debe estar bajo una dieta reductora de los lípidos apropiada y debe continuarla durante el tratamiento. La dosis recomendada de ezetimiba es de 10 mg una vez al día, solo o con una estatina. Ezetimiba se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

Empleo en niños y adolescentes: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los niños mayores de diez años ni en los adolescentes.

Niños menores de diez años: No hay datos clínicos disponibles en ese grupo de edad, por lo que no se recomienda tratarlos con Ezetimiba.

Empleo en pacientes con deterioro hepático: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento con ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o intensa (pun­tuación de Child-Pugh mayor de 9). (Ver Precauciones).

Empleo en pacientes con deterioro renal: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con deterioro renal.

Sobredosis
No se ha reportado ningún caso de sobredosificación de Ezetimiba. La administración de 50 mg diarios de ezetimiba a 15 personas hasta por 14 días fue generalmente bien tolerada. En caso de una sobredosis, se deben aplicar medidas sintomáticas y de sostén.

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